中新網杭州2月10日電(張煜歡)宮頸癌是全球女性第四大常見惡性腫瘤，因高發病率、早期癥狀隱匿、晚期預后差等因素被稱為“女性健康的殺手”。根據測算，中國每年約有4500萬適齡女性感染高危HPV，年均宮頸癌新發病例達15.1萬，且呈年輕化趨勢。

　　當前，宮頸癌防治仍面臨致病機制不清、HPV疫苗接種率不高、傳統篩查精度不足等難點。為此，浙江大學醫學院附屬婦產科醫院(下稱浙大婦院)黨委書記、主任醫師汪輝帶領團隊圍繞宮頸癌“為何發、如何篩、怎樣治”三大核心命題，構建起“理論創新-技術突破-產品轉化-臨床應用”的全鏈條原創成果體系。

　　近日，該成果獲2024年度浙江省科學技術進步獎一等獎。

　　據了解，HPV陽性并不等于宮頸癌，高危HPV持續感染才是宮頸癌的主要病因。但一個令人困惑的現象長期存在：女性HPV感染率約15%，但僅1%的高危人群最終發展為宮頸癌。從感染到癌變，這中間究竟發生了什么？

　　此前科學家們發現，HPV整合是宮頸癌變的關鍵一步。那HPV整合是怎樣形成的？整合又是如何導致癌癥發生的？為打開癌變“盲盒”，團隊耗時數年鑒定了3667個宮頸癌HPV感染整合位點，最終繪制出首份HPV高頻整合位點圖譜，并成功發現微同源介導HPV整合新理論。團隊還發現HPV整合會通過激活巨噬細胞HK3/mTOR通路，促進腫瘤免疫逃逸。

　　從機制上厘清了宮頸癌“為何發”，團隊緊接著把目標對準了“如何篩”。團隊以HPV整合理論為核心，打造了一套精準高效、微創便捷的篩查技術體系。其核心就是全球首個HPV整合檢測試劑盒。

　　它能精準檢測出所有HPV整合位點，讓診斷宮頸上皮內瘤變3級以上(CIN3+)的特異性較傳統細胞學檢查提升近20%。團隊成員、浙大婦院主任醫師李曉說：“如該篩查體系全面應用，將使80%的HPV16/18陽性患者免除陰道鏡檢查。”此外，團隊還研發了我國首個基于雜交捕獲技術的HPV篩查試劑盒，能精準分出HPV16/18型，實現了這一檢測項目的國產替代。

　　近年來，團隊從女性需求出發，致力于讓宮頸癌篩查更“友好”。傳統的宮頸刮片或陰道鏡檢查帶來的不適和尷尬，讓不少女性望而卻步，直接影響了宮頸癌篩查的覆蓋率。

　　有沒有可能像抽血查肝功能一樣，通過“一管血”來評估患病風險？

　　當宮頸局部發生癌前病變甚至癌變時，這種異常狀態會引發人體免疫系統的細微改變，并在血液中的免疫細胞組成上留下獨特的“印記”。團隊運用前沿的單細胞技術進行深度分析，發現隨著宮頸病變程度加重，血液中某些免疫細胞的比例會規律性升高，而另一些細胞則會減少。更重要的是，他們成功定位到了與高級別癌前病變特異性關聯的一系列免疫特征。

　　基于這些發現，團隊首創了基于外周免疫特征的非侵入性診斷技術，只需抽取患者靜脈血，利用人工智能模型對血液中的免疫細胞圖譜進行分析，就能判斷受檢者患有高級別宮頸癌前病變的風險。

　　臨床驗證顯示，這項“滴血識風險”的新技術，對于高級別癌前病變的檢出靈敏度相比傳統細胞學檢查提升了約50%，展現出優異的性能。

　　檢出宮頸癌后，治療也面臨層層關卡。傳統治療有三大弊端：宮頸癌前病變行宮頸錐切術易導致宮頸機能不全，患者今后懷孕容易因為“宮頸門關不牢”引發流產、早產；宮頸癌根治術常需切除子宮，患者由此失去生育能力；高復發風險患者術后要再做放化療，又會摧毀卵巢功能。

　　“我們的目標是讓她們既能戰勝疾病，也能擁有完整人生。”團隊成員，浙大婦院常務副院長、主任醫師程曉東說。帶著這份初心，團隊研發了“保宮頸、保子宮、保卵巢”的功能保護治療新方案，實現了宮頸癌治療的人性化突破。

　　比如，針對早期宮頸癌患者，團隊創新提出了新輔助化療結合宮頸錐切或廣泛宮頸切除術的個性化方案，打破了“宮頸癌必須切除子宮”的傳統認知，為患者保留生育能力奠定基礎。

　　“科研的終點是臨床，我們的初心始終是為患者服務、為女性健康服務，為國家發展服務。”汪輝說，未來團隊將繼續推動成果轉化與推廣，讓更多偏遠地區的女性享受到精準醫療的紅利，讓每一位女性都能在健康的守護下綻放生命光彩。(完)